Mô tả sản phẩm
Netupitant (tên hóa học: 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N,2-dimethyl-N-[4-
(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]propanamide; CAS No.: 290297-26-6; công thức phân tử: C₃₀H₃₂F₆N₄O; trọng lượng phân tử: 578,59) là một chất đối kháng thụ thể neurokinin 1 (NK1) chọn lọc với hoạt tính chống nôn kéo dài. Nó ngăn chặn các thụ thể NK1 ở hệ thần kinh trung ương để ức chế sự gắn kết của chất P, ngăn ngừa hiệu quả tình trạng buồn nôn và nôn muộn do hóa trị liệu gây ra. Tỷ lệ chiếm giữ thụ thể NK1 ở thể vân đạt 90% sau 2,2 giờ dùng thuốc và vẫn duy trì trên 75% sau 120 giờ.
Là một dược chất cơ bản dùng trong sản xuất thuốc thành phẩm, netupitant là chất rắn màu trắng đến trắng ngà, có điểm nóng chảy 156,2–160,0°C, mật độ ~1,255–1,3g/cm³, độ tan thấp trong cloroform/DMSO/metanol và pKa khoảng 7,89. Cần bảo quản kín ở nhiệt độ 2–8°C để duy trì độ ổn định.
Để kiểm soát chất lượng, netupitant tuân thủ các tiêu chuẩn nghiêm ngặt về dược phẩm dạng khối: độ tinh khiết ≥98% (HPLC); các chất liên quan (riêng lẻ ≤0,1%, tổng ≤2,0%), tập trung vào các chất trung gian và chất phân hủy; hình thức (chất rắn màu trắng đến trắng ngà, không có tạp chất rõ ràng) và nhận dạng (quang phổ hồng ngoại + thời gian lưu HPLC). Thuốc cũng được kiểm soát về độ đồng nhất hàm lượng, độ hòa tan, dung môi dư (methanol ≤0,3%, ethanol ≤0,5%), kim loại nặng (≤10 ppm), độ hao hụt khi sấy khô (≤0,5%) và cặn sau khi nung (≤0,1%) để đảm bảo tính nhất quán của lô sản phẩm. Về mặt lâm sàng, thuốc được kết hợp với palonosetron trong Akynzeo® (300mg + 0,5mg) để điều trị buồn nôn và nôn cấp tính/chậm do hóa trị liệu gây nôn mức độ cao/trung bình, với liều uống khuyến cáo 1 giờ trước khi hóa trị (có/không kèm thức ăn), không cần điều chỉnh liều đối với suy thận nhẹ-trung bình, tuổi tác, giới tính hoặc chủng tộc.
Thuốc được dung nạp tốt, có các phản ứng phụ từ nhẹ đến trung bình (đau đầu, mệt mỏi, khó tiêu, táo bón). Không khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ mang thai/cho con bú (trừ khi lợi ích vượt trội hơn rủi ro) hoặc suy gan/thận nặng; cần thận trọng đối với suy gan mức độ trung bình, không cần điều chỉnh liều đối với các trường hợp nhẹ.
Thông số kỹ thuật sản phẩm
| Mục | Đơn vị | Thông số kỹ thuật |
| Vẻ bề ngoài |
| trắng đến trắng ngà, đồng nhất |
| Độ hòa tan |
| Độ hòa tan thấp trong cloroform/DMSO/metanol |
| Điểm nóng chảy | ℃ | 156,2–160,0 |
| Nhận dạng |
| quang phổ hồng ngoại + thời gian lưu giữ HPLC |
| Tạp chất đã khử clo | % | ≤0,1 |
| Các tạp chất khác | % | ≤0,1 |
| Các chất liên quan - Tổng tạp chất | % | ≤2.0 |
| Độ tinh khiết đỉnh chính | % | ≥98,00 |
| Dung môi còn sót lại | % | metanol ≤0,3, etanol ≤0,5 |
| Mất khối lượng khi sấy khô | % | ≤0,5 |
| Cặn còn lại sau khi đốt cháy | % | ≤0,1 |
| Kim loại nặng | ppm | ≤10 |
| Kho |
| Bảo quản trong hộp kín, khô ráo ở nhiệt độ 2–8℃ |
mô tả2