Mô tả sản phẩm
Lefamulin acetate (CAS 1350636-82-6), với công thức phân tử C₃₁H₄₈N₂O₅S và trọng lượng phân tử 564,79, là loại kháng sinh bán tổng hợp pleuromutilin mới đầu tiên được phê duyệt trên thế giới, đồng thời là thuốc kháng khuẩn chuyên dụng cho bệnh viêm phổi do vi khuẩn mắc phải trong cộng đồng (CABP). Thuốc có cơ chế tác dụng độc đáo, khả năng kháng chéo thấp, dạng bào chế kép đường uống và đường tĩnh mạch đáp ứng nhu cầu lâm sàng, cùng với hoạt tính kháng khuẩn phổ rộng và độ an toàn tốt.
Cấu trúc của nó dựa trên pleuromutilin tự nhiên làm nhân gốc (được biến đổi bởi các chất trung gian nhân gốc như CAS 31716-01-5), và một chuỗi bên thioether piperidine bất đối xứng (được cung cấp bởi các chất trung gian chuỗi bên bất đối xứng như CAS 1350636-87-1) được đưa vào thông qua phản ứng ghép chuỗi bên. 8 trung tâm bất đối xứng được khóa chính xác ở cấu hình, điều này không chỉ duy trì khả năng liên kết mục tiêu của nhân gốc với ribosome vi khuẩn, mà còn mở rộng phổ kháng khuẩn và cải thiện tính ổn định chuyển hóa trong cơ thể sống thông qua việc biến đổi chuỗi bên.
Về cơ chế tác dụng, Lefamulin acetate nhắm vào tiểu đơn vị ribosome 50S của vi khuẩn, đặc biệt ức chế hoạt động của peptidyl transferase và ngăn chặn toàn bộ quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn. Do nhắm mục tiêu khác với các kháng sinh truyền thống như β-lactam và quinolone, nó không có hiện tượng kháng chéo và vẫn thể hiện hoạt tính kháng khuẩn mạnh mẽ chống lại các tác nhân gây bệnh đa kháng thuốc phổ biến như Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae và Chlamydia pneumoniae đa kháng thuốc.
Thuốc này được chỉ định cho bệnh viêm phổi do vi khuẩn mắc phải trong cộng đồng (CABP) ở người lớn, bao gồm các tác nhân gây bệnh điển hình (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) và các tác nhân gây bệnh không điển hình (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella). Về mặt lâm sàng, có thể lựa chọn đường uống hoặc đường tĩnh mạch tùy theo tình trạng của bệnh nhân, với sinh khả dụng đường uống lên đến 85% và liệu trình điều trị ngắn (5-7 ngày), có thể nhanh chóng làm giảm các triệu chứng.
Thuốc có phổ kháng khuẩn rộng và nhắm mục tiêu, với tác dụng ức chế các tác nhân gây bệnh chính của viêm phổi mắc phải trong cộng đồng, và cũng có hoạt tính chống lại một số tụ cầu khuẩn kháng methicillin. Về độ an toàn, các phản ứng phụ chủ yếu là khó chịu nhẹ ở đường tiêu hóa, không gây độc tính gan thận nghiêm trọng, và nguy cơ tương tác thuốc thấp, phù hợp với các nhóm đối tượng đặc biệt như người cao tuổi và bệnh nhân có bệnh nền.
Đối với sản xuất công nghiệp và kiểm soát chất lượng, sản phẩm yêu cầu độ tinh khiết hóa học ≥ 99,5% và độ tinh khiết quang học (giá trị ee) ≥ 99,5%. Sản phẩm cần được niêm phong và bảo quản trong môi trường lạnh ở nhiệt độ 0-8℃, tránh ánh sáng và cách ly khỏi không khí để ngăn ngừa quá trình oxy hóa nhóm ketone của nhân chính hoặc sự phân hủy liên kết thioether của chuỗi bên, đảm bảo tính ổn định của hiệu quả. Đồng thời, sản phẩm có thể được sử dụng như một loại thuốc dự trữ chống lại vi khuẩn kháng thuốc để chống lại tình trạng kháng thuốc trong bệnh viêm phổi mắc phải trong cộng đồng.
Thông số kỹ thuật sản phẩm
| Mục | Đơn vị | Thông số kỹ thuật |
| Vẻ bề ngoài |
| trắng đến trắng ngà, đồng nhất |
| Độ hòa tan |
| Tan ít trong nước, tan trong methanol, ethanol và acetonitrile, và tan hoàn toàn trong dimethyl sulfoxide (DMSO). |
| Nhận dạng |
| quang phổ hồng ngoại + thời gian lưu giữ HPLC |
| Các tạp chất khác | % | ≤0,1 |
| Các chất liên quan - Tổng tạp chất | % | ≤0,5 |
| Độ tinh khiết đỉnh chính | % | ≥99,5 |
| Độ tinh khiết của chất đối xứng | % | ≥99,5 |
| Mất khối lượng khi sấy khô | % | ≤0,5 |
| Cặn còn lại sau khi đốt cháy | % | ≤0,1 |
| Kim loại nặng | ppm | ≤10 |
| Kho |
| Đóng kín và bảo quản trong môi trường lạnh ở nhiệt độ 0-8℃. |
mô tả2